BICNU 100 MG ENJEKSIYONLUK COZELTI ICIN TOZ Kullanma Talimatı

BİCNU intravenöz infüzyon (toplardamar içine yavaşça zerk) için 1 adet toz içeren flakon ve
1 adet çözücü flakon şeklinde piyasaya sunulmaktadır. Etkin madde olarak 100 mg karmustin
içeren bir ilaçtır. Karmustin kanser hücrelerinin büyümesini yavaşlatmaya yarayan anti-kanser
maddeler grubuna aittir.
BİCNU, aşağıdaki gibi belirli kanser tiplerinde, tek ajan olarak veya diğer onaylı anti-kanser
maddelerle belirlenmiş kombinasyon tedavisi (birlikte uygulama) şeklinde palyatif tedavi
(hastaların çektiği acıyı rahatlatma ve önleme amaçlı) olarak kullanılmaktadır:
• Beyin tümörleri (glioblastoma, medulloblastoma, astrositoma, metastatik beyin tümörleri)
• Multipl myelom (kemik iliğinden kötü huylu tümör geliştirme)
• Hodgkin hastalığı (lenfoid tümör)
• Non-Hodgkin hastalığı (lenfoid tümör)
• Gastrointestinal sistem veya sindirim sistemi tümörleri
• Malign melanom (cilt kanseri)
1 / 13
Karmustin, lenf sisteminin kötü huylu tümörleri (Hodgkin lenfoma ve non-Hodgkin lenfoma) için
otolog kök hücre nakli (kişiye herhangi bir kan hücresi türünü üreten kan kök hücrelerinin verildiği
bir işlem) yapılmadan önce hazırlık tedavisi olarak da kullanılır.

BİCNU’yu aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:
Eğer,
• Karmustin, diğer nitrözüre adı verilen alkilleyici kanser ilaçlarına veya bu ilacın herhangi bir
bileşenine karşı alerjiniz varsa (aşırı duyarlılığınız varsa).
• Kemoterapi sonucunda ya da başka herhangi bir nedenden ötürü düşük trombosit (kan
pulcuğu), akyuvar (lökosit, beyaz küre), ya da alyuvar (eritrosit) sayısına sahipseniz.
• Yüksek derecede böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa.
• Hasta 18 yaşından küçükse.
• Hamileyseniz veya emziriyorsanız.
BİCNU’yu aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:
Tümörlere karşı hareket eden diğer ajanlar gibi bu ilacın kullanımına yönelik riskler ve faydalar
dikkatli bir şekilde ele alınmalıdır.
Bu ilacın en önemli yan etkisi geç dönemde ortaya çıkan kemik iliği baskılanması
olduğundan, doktorunuz bir dozdan sonra en az 6 hafta için haftalık olarak kan sayımınızı
takip edecektir. Önerilen dozajlarda, BİCNU kürü 6 haftada birden daha fazla sıklıkla
verilmemelidir. Dozaj kan sayımıyla doğrulanacaktır.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildirin:
• Enfeksiyon belirtileri (ateş, sürekli boğaz ağrısı)
• Morarma/kanama eğiliminde artış
• Olağandışı yorgunluk
• Hızlanan/çarpıntılı kalp atışı
Tedaviden önce karaciğer ve böbrek fonksiyonunuz test edilecek ve tedavi süresince düzenli
olarak izlenecektir.
Tedavi sırasında kusma ve bulantı şeklinde mide-bağırsak sistemi semptomları görülebilir.
BİCNU kullanımı akciğer hasarına neden olabileceğinden tedaviye başlamadan önce göğüs
bölgesinin röntgen çekimi ve akciğer fonksiyon testleri gerçekleştirilecektir (bkz. Bölüm 4).
Karmustin ile yüksek doz tedavi (600 mg/m2’ye kadar) yalnızca sonraki kök hücre nakliyle
birlikte verilir. Böyle yüksek bir doz akciğerler, böbrekler, karaciğer, kalp ve mide-bağırsak
sisteminde toksisitelerin sıklığını ve şiddetini arttırabilir ve aynı zamanda enfeksiyonlara ve
elektrolit dengesizliklerine (kanda düşük potasyum, magnezyum, fosfat düzeyleri) zemin
hazırlayabilir.
Karın ağrısı (nötropenik enterokolit) kemoterapi ajanlarıyla tedavi sırasında tedaviyle ilişkili
bir yan etki olarak ortaya çıkabilir.
2 / 13
Birden fazla, eş zamanlı sağlık sorunları olan ve hastalık durumu daha kötü olan hastalar yan
etkiler açısından daha yüksek risk taşırlar. Yaşlı hastalar için bu özellikle önemlidir.
Doktorunuz sizi BİCNU'nun olası akciğer hasarı etkilerinin yanı sıra alerjik reaksiyonlar ve
bunların belirtileri hakkında bilgilendirecektir. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, derhal
doktorunuzla iletişime geçmelisiniz (bkz. bölüm 4).
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza
danışınız.
BİCNU’nun yiyecek ve içecek ile kullanılması
BİCNU’nun yiyecek ve içeceklerle kullanımına ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
BİCNU’yu hamilelik sırasında kullanmayınız. Doğmamış bebeğe zarar verebilir. Dolayısıyla,
normal koşullarda bu ilaç hamile kadınlara uygulanmamalıdır. Hamilelik döneminde
kullanılırsa hasta, doğmamış bebeğe yönelik potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara bu ilaçla tedavi edilirken hamileliği önlemeleri
önerilir.
BİCNU’yla tedavi sırasında erkek hastalar eşlerinin gebe kalmasını önlemek için tedavi
sırasında ve tedaviden sonra en az 6 ay boyunca güvenli bir doğum kontrol yöntemi
uygulamalıdırlar. Erkek hastaların üreme yeteneği, karmustin tedavisi nedeniyle etkilenebilir.
Karmustin tedavisine başlamadan önce üreme/aile planlaması konusunda yeterli danışmanlık
almalısınız.
Hamileyseniz, hamile olma ihtimaliniz varsa veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı
almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza
danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilaç kullanılırken ve tedavi tamamlandıktan sonraki yedi gün boyunca emzirme
yapılmamalıdır. Yenidoğan veya bebekte risk oluşabileceği göz ardı edilemez.
Araç ve makine kullanımı
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Baş dönmesi, bu ilaçla bildirilen
ve araç veya makine kullanma yeteneğinizi bozabilecek bir yan etki olduğundan, araç veya
makine kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız.
BİCNU, propilen glikol içerir.
Bu ilaçtaki propilen glikol, alkol içmekle aynı etkilere sahip olabilir ve yan etki olasılığını
artırabilir.
3 / 13
Bu ilacı 5 yaşından küçük çocuklarda kullanmayınız.
Bu ilacı sadece doktor tarafından önerildiği takdirde kullanınız. Bu ilacı kullanırken doktorunuz
ilave kontroller yapabilir
BİCNU’nun içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Enjeksiyonluk çözelti için toz flakonun her biri 100 mg karmustin içerir.
Her bir çözücü şişesi 3 mL propilen glikol içerir.
Diğer yardımcı maddeler şunlardır:
Toz: Yardımcı madde yok.
Çözücü: Propilen glikol.
Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı
Reçetesiz ilaçlar dahil, başka herhangi bir ilaç kullanıyorsanız, yakın tarihte kullandıysanız
veya kullanma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz..
Eğer aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız özellikle dikkatli olmalısınız.
• Fenitoin (epilepsi (sara hastalığı) tedavisinde kullanılan bir ilaç)
• Simetidin (sindirim zorluğu gibi mide hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaç)
• Digoksin (anormal kalp ritmi tedavisinde kullanılan bir ilaç)
• Melfalan (kanser tedavisinde kullanılan bir ilaç)
• Deksametazon (anti-inflamatuar ve immünsüpresif ilaç)
• Metotreksat, siklofosfamid, prokarbazin, klormetin (azot hardalı), fluorourasil, vinblastin,
aktinomycin (daktinomisin), bleomisin, doksorubisin (adrimisin) (çeşitli kanser türlerinin
tedavisinde kullanılan ilaçlar).
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda
kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

• Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
BİCNU anti-kanser ajanların kullanımı konusunda deneyim sahibi doktorlar tarafından reçete
edilmelidir.
Dozaj:
Dozaj sizin tıbbi durumunuza, vücut ölçünüze ve tedaviye verdiğiniz yanıta dayanarak
belirlenir. İlaç genellikle 6 haftada bir ya da doktor tarafından önerildiği şekilde verilir. Daha
önce tedavi görmemiş hastalarda BİCNU'nun tek ajan olarak önerilen dozu 6 haftada bir
toplardamar içine 150-200 mg/m2'dir. Bu tek doz olarak verilebileceği gibi ardışık iki günde
75-100 mg/m2 enjeksiyon olarak ikiye bölünebilir. Dozaj ayrıca karmustinin diğer antikanser
ilaçlarla birlikte verilip verilmediğine de bağlı olacaktır.
Dozlar, tedaviye nasıl yanıt verdiğinize göre ayarlanacaktır.
Otolog kök hücre naklinden önce diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verilen
4 / 13
önerilen karmustin dozu intravenöz olarak 300 – 600 mg/m2'dir.
Kemik iliğinizde toksisiteyi önlemek için kan sayımınız sık sık izlenecek ve gerekirse doz
ayarlanacaktır.
• Uygulama yolu ve metodu:
Sulandırma ve seyrelmeyi takiben
BİCNU intravenöz yolla (toplardamar içine) bir ila iki saatlik sürede damla damla zerk
edilecektir. Enjeksiyon bölgesinde yanma ve ağrıdan kaçınmak için infüzyon (yavaşça
toplardamar içine zerk etme) süresi bir saatten daha az olmamalıdır. Enjeksiyon bölgesi
uygulama esnasında izlenecektir.
Tedavi süresi doktor tarafından belirlenecektir ve her hasta için farklılık gösterebilir.
• Değişik yaş grupları:
Çocuklar ve ergenlerde (18 yaş altı) kullanım
Karmustin, yüksek akciğer toksisitesi riski nedeniyle çocuklar ve ergenlerde kullanılamaz.
Yaşlılarda kullanım
Karmustin yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Böbrek fonksiyonları dikkatli bir şekilde
izlenmelidir.
Eğer BİCNU’nun etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise
doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda karmustin dozu glomerüler filtrasyon hızı baz alınarak
azaltılmalı ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri periyodik olarak izlenmelidir.
Kullanmanız gerekenden daha fazla BİCNU kullandıysanız:
BİCNU size doktorunuz tarafından uygulanacaktır; dolayısıyla gereğinden fazla alma olasılığınız
yoktur. Aldığınız ilacın dozu konusunda endişelerinizi varsa doktorunuza veya hemşirenize
söyleyiniz.
BİCNU’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile
konuşunuz.
BİCNU’yu kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz uygulamayınız.
BİCNU ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
Tedavi sonlandığında oluşabilecek etkiler bilinmemektedir.

Tüm ilaçlar gibi, BİCNU’nun içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler
5 / 13
olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, BİCNU’yu kullanmayı durdurunuz ve DERHAL
doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Bu belirtilerden herhangi birinin gelişmesi halinde, hemen doktorunuza söyleyiniz.
• Ani gelişen hırıltılı solunum
• Solunum güçlüğü
• Göz kapaklarında şişme,
• Yüzde, dudaklarda şişme,
• Döküntü ve kaşıntı (özellikle tüm vücutta olursa),
• Bayılma hissi
Bunların hepsi ciddi alerjik reaksiyon belirtileridir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin BİCNU’ya karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil
tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Diğer yan etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sınıflandırılmaktadır.
Çok yaygın (10 hastada 1’den fazla görülür)
Yaygın (10 hastada 1'den az, fakat 100 hastada 1'den fazla)
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den az, fakat 1.000 hastada 1'den fazla)
Seyrek (1.000 hastada 1'den az, fakat 10.000 hastada 1'den fazla)
Çok seyrek (10.000 hastada 1’den az görülür)
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Çok yaygın
• Gecikmiş başlangıçlı kemik iliği baskılaması-Miyelosüpresyon (kemik iliğinde kan hücresi
azalması)
• Ataksi (istemli kas hareketinde koordinasyon eksikliği)
• Baş dönmesi
• Baş ağrısı
• Gözde geçici kızarıklık, bulanık görme, retina kanaması (gözün ağ tabakasında kanamalar),
iris ve optik sinirin iltihabı
• Yüksek doz tedavide hipotansiyon (kan basıncının düşmesi)
• Flebit (toplardamar iltihabı), ağrı, şişlik, kızarıklık ve hassasiyet ile birlikte görülebilir.
• Solunum bozuklukları (akciğerle ilgili sorunlar) ve nefes alma problemleri; bu ilaç şiddetli
(ölümcül olabilir) akciğer hasarına yol açabilir. Akciğer hasarı tedaviden yıllar sonra da
görülebilir. Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildirin:
nefes darlığı, sürekli öksürük, göğüs ağrısı, sürekli halsizlik/yorgunluk.
• Şiddetli bulantı ve kusma (uygulamadan sonra 2-4 saat içinde başlayan ve 4-6 saat devam
eden)
• Deride kullanılırsa deri iltihabı (dermatit)
• Kazara ciltle temas etmesi sonucunda deri veya tırnakların renginde geçici koyulaşma
(hiperpigmentasyon)
Yaygın
• Uzun süreli kullanımın ardından akut lösemiler (kan kanseri) ve kemik iliği displazileri
6 / 13
(kemik iliğinin anormal gelişimi) Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: diş eti kanaması,
kemik ağrısı, ateş, sık enfeksiyonlar, sık veya şiddetli burun kanaması, boyun, önkol, karın
veya kasıkta şişmiş lenf düğümlerine bağlı topaklar, soluk cilt, nefes darlığı, halsizlik,
yorgunluk veya genel enerji eksikliği
• Anemi (kanda kırmızı kan hücrelerinin miktarında azalma)
• Yüksek doz tedavide ensefalopati (beyin hastalığı); belirtiler arasında bir bölgede kas
güçsüzlüğü, karar verme veya konsantrasyon güçlüğü, istemsiz seğirme, titreme, konuşma
veya yutma güçlüğü, nöbetler yer alabilir
• Anoreksi (iştah kaybı)
• Kabızlık
• İshal
• Ağız ve dudaklarda iltihap
• Yüksek doz tedavide geri dönüşlü karaciğer toksisitesi (uygulamadan sonra 60 gün içinde
görülebilir). Bu durum karaciğer enzimlerini ve bilirubin düzeyini yükseltebilir. Bu artışlar
kan testleri ile saptanabilir.
• Alopesi (saç dökülmesi)
• Cilt kızarıklığı
• Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar
Seyrek
• Yüksek doz tedavide veno-oklüzif hastalık (toplardamarların tıkanması, ilerleyici bir
şekilde seyreder). Karaciğerdeki çok küçük damarların tıkandığı durum. Aşağıdaki
belirtiler mümkündür: karında sıvı birikmesi, dalak büyümesi, yemek borusunda şiddetli
kanama, cildin sararması ve göz aklarında sarı renklenme
• Dokunun skarlı olduğu (interstisyel fibrozis) bir tür akciğer hastalığına bağlı solunum
problemleri (daha düşük dozlarda). Belirtiler arasında kuru öksürük, nefes darlığı,
yorgunluk ve kilo kaybı yer alabilir.
• Böbrek sorunları
• Jinekomasti (erkeklerde meme büyümesi)
• Gözde optik sinir ve komşu retina iltihabı
• Gastrointestinal sistemde kanama
Çok Seyrek
• Genellikle bacaklarda bir veya daha fazla damarın tıkanmasına neden olan bir kan pıhtısı
oluşumuna neden olan iltihaplanma süreci. Etkilenen damar cildinizin yüzeyine yakın veya
bir kasın derinlerinde olabilir (tromboflebit).
Bilinmiyor
• Kas ağrısı
• İkincil tümörler (radyasyon veya kemoterapinin neden olduğu kanserler)
• Nöbetler/havaleler (status epileptikus dahil)
• İlacın enjeksiyon yerinden sızmasına bağlı doku hasarı
• Kısırlık
• Hamile kadınlarda fetüs gelişiminin bozulması
• Herhangi bir enfeksiyon bulgusu
• Hızlı kalp atışı, göğüs ağrısı
• Alerjik reaksiyonlar
• Elektrolit dengesindeki bozukluklar (kanda düşük potasyum, magnezyum, fosfat
seviyeleri).
• Karın ağrısı (nötropenik enterokolit).
7 / 13
• Yüksek kümülatif dozlar ve uzun süreli karmustin veya diğer nitrozürelerle tedavi sonrası
böbrek hacminde azalma, belirli metabolik ürünlerin kanda birikimi (azotemi) ve böbrek
yetmezliği gözlemlenmiştir. Daha düşük toplam dozlarda da böbrek hasarı bildirilmiştir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız
doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi
durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan
etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da
0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi
(TÜFAM)’ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın
güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

BİCNU’yu çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Açılmamış flakonu, 2°C-8°C arasında buzdolabında saklayınız.
Orijinal ambalajı ışıktan koruyunuz.
Önerildiği gibi sulandırıldıktan sonra, BİCNU cam flakon içinde buzdolabında (2°C-8°C) 480
saat ve oda sıcaklığında (25°C±2°C) 24 saat saklanabilir. Sulandırılmış flakonlar kullanılmadan
önce kristal oluşumu açısından incelenmelidir. Kristaller gözlenirse, flakon çalkalanarak oda
sıcaklığına kadar ısıtılarak yeniden çözülebilir. Mikrobiyolojik açıdan sulandırılmış çözelti
hemen kullanılmalıdır.
Hazırlanmış çözelti cam veya propilen kaplar içerisinde enjeksiyonluk 500 mL sodyum klorür
çözeltisinde ya da %5 dekstroz çözeltisinde seyreltildikten sonra ışıktan korunduğunda ve oda
sıcaklığında fiziksel ve kimyasal olarak 8 saat stabildir. Bu çözeltilerde seyreltilmiş ürün
buzdolabında (2°C-8°C) 48 saate kadar ve oda sıcaklığında, ışıktan korunarak ilave bir 6 saat
boyunca stabildir. Çözelti uygulamanın sonuna kadar ışıktan korunmalıdır.
Bu ilaç doktorunuz ya da sağlık çalışanı tarafından saklanacaktır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Dış ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra BİCNU’yu kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve
İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajlarının
atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı
Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır.
Ruhsat Sahibi
Ideogen İlaç Sanayi A.Ş.
Şişli/İstanbul
Üretim Yeri
Emcure PharmaceuticalsLimited
8 / 13
Sanand, Ahmedabad, Hindistan
Bu kullanma talimatı tarihinde ……/…../…. onaylanmıştır.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
9 / 13
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ
İÇİNDİR
Bu bilgiler, mevcut KÜB'e dayalı olarak hazırlama ve/veya kullanma, geçimsizlikler, ilacın
pozolojisi, doz aşımı veya izleme önlemleri ve laboratuvar incelemelerinin kısa bir
açıklamasıdır.
Liyofilize dozaj formülasyonu koruyucu madde içermez ve çoklu doz flakonu olarak
tasarlanmamıştır. Tıbbi ürün sadece tek kullanımlıktır. Dikkatli kullanılmalı ve tıbbi ürün ile
cilt temasından kaçınılmalıdır. Sulandırma ve diğer seyreltmeler aseptik koşullar altında
yapılmalıdır.
Önerilen saklama koşullarına uyarak, ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihine kadar
açılmamış flakonun bozunmasını önlemek mümkündür.
BİCNU’nun 27°C veya daha yüksek sıcaklıkta depolanması, Karmustinin düşük bir erime
noktasına (yaklaşık 30,5°C ila 32,0°C) sahip olması nedeniyle maddenin sıvılaşmasına yol
açabilir. Bozunmanın bir göstergesi flakonun dibinde bir yağ tabakasının ortaya çıkmasıdır. Bu
ilaç daha fazla kullanılmamalıdır. Ürünün yeterince soğutulup soğutulmadığı konusunda emin
değilseniz, hemen kutudaki her bir flakonu incelemelisiniz. Emin olmak için flakonu parlak
ışığa doğru tutun.
İnfüzyon çözeltisi için konsantre tozun her flakonu sulandırma ve seyreltme için aşağıdaki
şekilde hazırlanmalıdır.
BİCNU’yu (100 mg karmustin), berrak bir çözelti elde edilene kadar birlikte verilen 3 mL steril
seyreltici (Propilen Glikol enjeksiyonu) ile çözün. Sulandırma için propilen glikol flakonunu
sadece oda sıcaklığına ulaştıktan sonra kullanın ve seyrelticiyi flakondan çıkarmak için büyük
gözenek boyutlu iğne (22-gaugeden küçük) kullanın.
Adım 1: Flakonları kartondan çıkarın, en az 10 dakika oda sıcaklığında bekletin.
Adım 2: Steril şırınga ile steril seyreltici flakonundan aseptik olarak 3 mL seyreltici çekin.
Şırıngaya tamamen (3 mL) çekildiğinden emin olun.
10 / 13
Adım 3: Steril seyrelticiyi 100 mg karmustin içeren flakona enjekte edin ve ürünün ıslanması
için en az 10 dakika bekletin.
Adım 4: Flakonu durmaksızın en az 60 saniye dairesel hareketlerle çalkalayarak berrak
çözeltinin oluşmasını sağlayın.
Adım 5: Hazırlanan flakonu ters pozisyonda 5 dakika bekletin.
11 / 13
Adım 6: Hazırlanan çözeltisini yalnızca ters pozisyonda aseptik şekilde çekin ve infüzyon
için hazırlayın.
Sulandırılmış çözeltinin her mL'si 33.3 mg karmustin içerecektir.
Önerilen şekilde sulandırıldığında sarımsı bir çözelti elde edilir.
Sulandırılmış çözelti ya %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ya da %5 dekstroz enjeksiyonu ile
500 mL'ye seyreltilmelidir.
Elde edilen çözelti 0.2 mg/mL nihai karmustin konsantrasyonu içerir ve ışıktan korunarak
saklanmalıdır.
Sulandırılmış flakonları kullanmadan önce kristal oluşumu açısından inceleyin. Kristaller
gözlenirse, flakon çalkalanarak oda sıcaklığına kadar ısıtılarak yeniden çözülebilir.
Sulandırılmış flakonlar uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel
olarak incelenmelidir.
Uygulama yöntemi:
Sulandırıldıktan ve seyreltildikten sonra intravenöz kullanım içindir.
Sulandırılmış ve seyreltilmiş çözelti, ışıktan korunarak 1-2 saat içinde intravenöz infüzyon
şeklinde hemen uygulanmalıdır. İnfüzyon süresi bir saatten az olmamalıdır, aksi takdirde
enjekte edilen bölgede yanma ve ağrıya neden olur. Uygulama sırasında enjekte edilen bölge
izlenmelidir. Uygulama, tıbbi ürünün sulandırılmasından/seyreltilmesinden itibaren 3 saat
içinde tamamlanmalıdır.
İnfüzyon uygulaması PVC içermeyen PE infüzyon seti kullanılarak yapılmalıdır.
Antineoplastik ajanların güvenli kullanımı ve imhası için kılavuzlara uyulmalıdır.
Pozoloji ve laboratuvar incelemeleri
İlk dozlar:
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda karmustinin tek başına önerilen dozu, her 6 haftada bir
150–200 mg/m²’dir ve intravenöz yolla uygulanır. Bu doz tek seferde ya da iki ardışık günde
75–100 mg/m² olarak bölünmüş infüzyonlar şeklinde verilebilir.
Karmustin diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla birlikte kullanıldığında veya kemik iliği
rezervi azalmış hastalarda, doz hastanın hematolojik durumuna göre aşağıda belirtildiği
şekilde ayarlanmalıdır.
12 / 13
İzlem ve sonraki dozlar:
Karmustin tedavisi, trombosit sayısı 100.000/mm³’ün ve lökosit sayısı 4.000/mm³’ün üzerine
çıkmadan tekrarlanmamalıdır. Bu genellikle 6 hafta içinde gerçekleşir.
Kan sayımları sık aralıklarla izlenmeli, hematolojik toksisitenin gecikmeli seyri nedeniyle
tedavi 6 haftadan önce tekrarlanmamalıdır.
İlk dozdan sonraki dozlar, hastanın önceki doza verdiği hematolojik yanıta göre
ayarlanmalıdır. Bu, hem monoterapi hem de diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla kombine
tedavi için geçerlidir.
Doz ayarlaması için aşağıdaki tablo rehber olarak kullanılabilir.
Tablo 1:
Ön doz sonrası en düşük seviye Verilecek ön doz yüzdesi
Lökositler/mm3 Trombositler/mikrolitre mm3
>4000 >100.000 100
3000 - 3999 75.000 – 99.999 100
2000 - 2999 25.000 – 74.999 70
<2000 <25.000 50
İlk doz sonrası nadir değerler lökosit ve trombosit açısından aynı satıra denk gelmiyorsa
(örneğin, lökosit >4.000 ve trombosit <25.000/mm³ ise), önceki dozun en düşük yüzdesine
karşılık gelen değer esas alınmalıdır.
Örneğin, trombosit <25.000/mm³ ise, bir sonraki doz önceki dozun en fazla %50’si olmalıdır.
KİT (Kök Hücre Nakli) öncesi hazırlık tedavisi
Kötü huylu hematolojik hastalıklarda kök hücre nakli öncesi hazırlık tedavisinde, karmustin
diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon hâlinde 300–600 mg/m² dozunda intravenöz
olarak uygulanır.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar:
Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda, karmustin dozu glomerüler filtrasyon hızına
bağlı olarak azaltılmalıdır.
Yaşlı hastalar:
Yaşlı hastalarda doz seçimi dikkatle yapılmalıdır. Genellikle doz aralığının alt sınırından
başlanması önerilir; çünkü bu hastalarda karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma
ve eş zamanlı hastalık ya da tedavi görülme sıklığı daha fazladır.
Ayrıca yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunun azalma olasılığı yüksek olduğundan, doz
ayarlanırken dikkatli olunmalı, böbrek fonksiyonu izlenmeli ve buna göre doz azaltılmalıdır.
Çocuklar ve ergenler:
Karmustin , yüksek akciğer toksisitesi riski nedeniyle 18 yaş altındaki çocuk ve ergenlerde
kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
İnfüzyon çözeltisi polivinil klorür (PVC) kaplarda stabil değildir.
Karmustin çözeltisi yalnızca cam şişelerden veya polipropilen kaplardan uygulanmalıdır.
Bu tıbbi ürün, Bölüm 6.6’da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
13 / 13